降糖药成“减肥神器”火到断货背后药企们瞄上了这个赛道

根据公开资料,司美格鲁肽注射液(商品名诺和泰,英文名Wegovy )是国外药企诺和诺德开发的新型长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,于2021年4月获得国家药监局准入,用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。

司美格鲁肽减肥适应症此前在美国药品监督管理局(FDA)获批,同时,虽然属于超适应症用药,但司美格鲁肽已在中国国内社交平台风靡。

此前,“V观财报”曾从药代及部分药房处了解到,司美格鲁肽目前供货不稳定,存在断货现象。

据诺和诺德官网,目前司美格鲁肽注射液部分剂量出现供货短缺。诺和诺德在声明中写道:“司美格鲁肽,即Wegovy 的需求已经超过了之前预估的市场需求,同时,在推出Wegovy不久,诺和诺德合作的CMO出现问题,这些都导致了供应短缺。”

目前点击诺和诺德官网,显示司美格鲁肽处于短缺状态。关于何时恢复供应,诺和诺德公告称“将尽一切努力,实现在2022年下半年全面恢复所有剂量供应的承诺,但目前无法确定具体日期。”

司美格鲁肽断货背后,有诺和诺德生产供应链问题,也与强大的需求有关,诺和诺德在公告中也多次提到“超出预料的市场需求”。

事实上,彼时仅仅上市半年不到的司美格鲁肽与诺和诺德此前推出的另外一款具有减肥适应症的Saxenda(利拉鲁肽[rDNA来源]注射液)已共同成为诺和诺德的“现金牛”之一。

2014年12月,美国食品药品监督管理局FDA批准Saxenda(利拉鲁肽[rDNA来源]注射液)作为一种除低热量饮食及体育活动之外的治疗选择用于慢性体重管理。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物。

2020年,Saxenda经FDA批准扩展适用范围,作为低热量饮食和增加运动之外的辅助疗法,治疗体重在60kg以上、BMI在30kg/m2或以上的12-17岁青少年肥胖症患者。

据诺和诺德2021年财报,利拉鲁肽和司美格鲁肽在减肥适应症上的全球净销售额为84亿丹麦克朗,合77.20亿元人民币,增速达到49.79%,市场表现强劲。

根据年报,虽然减重市场营收占诺和诺德总体营收比例仅5.9%,但其对于减重市场也极为看重。诺和诺德公布下一步的计划称,最终目标是缩小药物治疗方案与减肥手术之间的差距,为此,诺和诺德将开启多项相关临床试验。

根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020)》,我国有超过50%的成年居民超重或肥胖,6岁至17岁、6岁以下儿童青少年超重/肥胖率分别达到19%和10.4%;18岁以上居民肥胖率16.4%,超重率34.3%。对于超重和肥胖患者的体重控制已成为迫切的临床需求。

据咨询机构普华有策发布的研报,全球肥胖药物市场规模已从2016年的18亿美元增长到2020年的26亿美元,年复合增长率高达9.0%,并将于2030年超过115亿美元。中国肥胖药物市场规模由2016年的2.6亿元急速增至2020年的19亿元,年复合增长率高达64.6%。同时,受肥胖人群增加,体重管理意识增强,新的减肥药上市等因素驱动,2025年中国肥胖药物市场规模将达到87亿元,并将继续保持高速增长,将于2030年接近150亿元。

但在偌大的市场面前,减重药物仅有一款上市。目前,国内获得认证的治疗肥胖症药物仅有奥利司他。

根据公开资料,奥利司他作用原理为抑制脂肪酶活性,阻止了脂肪在消化道吸收,从而减少能量摄入,推荐剂量为餐时或餐后口服1粒,一天三次。每月费用约50美元。

据国家药监局,截至目前,奥利司他不同规格的国药准字批文有19条,生产企业包括新时代药业、海正药业、华东医药旗下的中美华东、明瑞制药等。

但是,奥利司他也存在一定副作用,中国医学科学院整形外科主任医师谢洋春回应患者咨询时表示,目前奥利司他在中国被批准用于治疗肥胖和超重患者。一般建议成人饭时或饭后一小时内服用一片。奥利司他常见的不良反应有油斑、胃肠道排气、大便急,以及一些脂肪性腹泻,如油便、大便次数增多,甚至大便失禁。随着饮食中脂肪含量的增加,这些不良反应的发生率也会相应增加,但大多数患者服药一段时间后可以得到改善。

从药物研发进程来看,此前,曲美、曲婷等品牌减肥药也曾在市面上流通,但由于其使用风险过大,2010年,食药监局宣告所有含成分的减肥药厂家必须停止生产、销售和使用,并将列为禁药。

对不少药企来说,减重市场无疑是一块“肥肉”。“V观财报”注意到,华东医药、石药集团、甘李药业等均加速入局,开启研发竞速赛。

7月13日晚,华东医药公告称,全资子公司杭州中美华东制药有限公司(以下简称中美华东)收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》,由中美华东申报的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理。

根据浙商证券研报,华东医药利拉鲁肽糖尿病适应症预计有望于2022年底前获批上市,肥胖适应症预计有望于2023年第三季度获批,成为国内首款利拉鲁肽减肥类产品。

根据公开资料,利拉鲁肽注射液的原研企业即为诺和诺德,华东医药的利拉鲁肽注射液为诺和力的生物类似药,生产工艺与原研厂家不同。“V观财报”查阅发现,此前,诺和诺德还曾与杭州九源基因公司(华东医药成员企业)就利拉鲁肽制剂专利限制问题打过官司,诉讼请求被驳回。

盯着利拉鲁肽的,不只华东医药。根据国家药品监督管理局药品审评中心公示,就利拉鲁肽肥胖或超重适应症,中国也有多家药企正进行临床试验。在药审中心“临床试验默示认可”一栏,爱美客子公司北京诺博特生物、江苏万邦生化医药集团、北京亦庄国际蛋白药物技术有限公司也申报了利拉鲁肽体重控制临床适应症。

据爱美客年报,其子公司诺博特生物于2020年9月7日受理申报的利拉鲁肽注射液项目临床试验申请,并于2020年11月13日获得《药物临床试验批准通知书》。

除了布局利拉鲁肽仿制药外,还有部分药企对减肥药进行研发,包括甘李药业、仁会生物、信达生物等。

上海仁会生物制药股份有限公司的贝那鲁肽注射液适应症为超重/肥胖,贝那鲁肽是一款全人源GLP-1类药物,今年3月,仁会生物宣布称,中国国家药品监督管理局药品审评中心已受理贝那鲁肽减重适应症境内上市申请。

2021年3月23日,甘李药业宣布,公司收到国家药监局下发的《受理通知书》,GZR18的临床试验申请获得受理。据甘李药业21年年报,GZR18为每周注射一次的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂类药物,在中国开展临床试验拟开发适应症为2型糖尿病、肥胖及超重。“GZR18在中国的临床试验获批,标志着公司在肥胖和超重治疗领域临床转化和产业化发展道路上又迈出了关键一步,是公司在肥胖和超重治疗领域重要里程碑之一。”甘李药业写道。

根据公开资料,IBI362是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款创新化合物,临床审批适应症为2型糖尿病和超重或肥胖。6月8日,信达生物宣布,胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂mazdutide(研发代号:IBI362)在中国超重或肥胖受试者中的一项II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。

除了上述企业,还有石药集团全资子公司百克生物制药的TG103注射液、杭州先为达生物科技有限公司的XW003注射液、豪森药业的HS-20094注射液等也在进行超重或肥胖适应症的临床试验。

从前述药企推动开展临床实验的药品作用靶点来看,很多都类属于GLP-1R(GLP-1是一类肠促胰岛素激素,其主要作用靶点是GLP-1R),包括诺和诺德、甘李药业、仁会生物等。

此前一篇发布在国际期刊Nature上的文章写道,“由于技术和社会原因,开发抗肥胖药物(AOM)具有巨大的挑战性。从过往经历来看,在监管部门批准后,发生了一系列AOM引起的问题。其中大多数与心血管不良反应、自杀风险增加或药物依赖和滥用增加有关。直到最近,GLP-1R激动剂药物的最新临床试验正在使人们相信,以药物为基础的突破性肥胖治疗可以实现。”

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